Premio Nobel de Medicina 2011, células dendríticas y el glutatión

El lunes 3 de Septiembre de 2011 fue entregado el premio Nobel de medicina a 3 cientificos por su trabajo en el funcionamiento del sistema inmunologico. En esta publicacion queremos hacer un reconocimiento a estos cientificos y mostramos la relacion que existe de sus investigaciones con el glutation en las celulas dendriticas.

Nuevos descubrimientos sobre como los seres vivos evitan la entrada de virus y bacterias y sobre como el cuerpo se protege de estos agentes y evita su acceso, fueron galardonados con el Premio Nobel de Medicina y Fisiología del 2011.

La primera mitad del premio es para el estadounidense Bruce Beutler y el francés Jules Hoffmann, los cuales descubrieron la llamada “inmunidad innata”; es decir, la manera en que el cuerpo “bloquea” naturalmente la entrada de agentes que pueden causar enfermedades.

La otra mitad del premio fue para Ralph Steinman, canadiense que descubrió las llamadas “células denditricas”, que desempeñan un rol vital en eliminar o desactivar los agentes infecciosos que logran entrar en el organismo. A esto se lo llama “inmunidad adaptativa”.

Steinman fallecio el viernes pasado, pero la Fundación Nobel tomo la decision de mantener el galardón pues se desconocía su muerte cuando fue elegido.

“Ambos descubrimientos revelaron cómo se activan las fases innata y adaptativa del sistema inmunitario. Esto abrió nuevas avenidas en el desarrollo, prevención y tratamiento de infecciones, cáncer y enfermedades inflamatorias”, cita la Fundación Nobel en un comunicado entregado a la prensa.

El trabajo de Jules Hoffmann no tenía en principio nada que ver con el sistema inmunitario humano, pero ahora sus avances permiten mejores medicamentos y vacunas.

En 1996, Hoffmann y su equipo investigaron cómo las moscas de la fruta luchaban contra las infecciones.

Hoffmann vio que al inyectar bacterias u hongos a las moscas, las que tenían menor cantidad de un gen llamado Toll no podían montar una defensa adecuada y morían, por lo que la activación de este gen era vital para evitar infecciones.

Hoffmann manifestó que su logro fue una combinación de “aspectos humanos y científicos, suerte y apoyo técnico y financiero”.

Desde su laboratorio en Texas, Bruce Beutler descubrió en 1998 algo similiar al hallazgo de Hoffmann. Encontró que los ratones resistentes a una bacteria tenían genes muy similares a los genes Toll, y los que no los tenían eran más propensos a enfermedades infecciosas e inflamatorias.

“La esperanza más grande de nuestro hallazgo es que puede dar claves para tratar, en unos años, enfermedades inflamatorias, como la artritis reumatoide y autoinmunes, como el lupus”, dijo Beutler en una entrevista difundida por la Fundación Nobel.

Ralph Steinman descubrió un tipo de célula a la que llamó “dendritica”.

Steinman demostró, en 1973, que si una bacteria, virus o parásito entraba en el organismo y podía enfermarlo, las células dendriticas alertaban a las llamadas “células T”, que son las encargadas de combatir y eliminar los agentes infecciosos.

Las células dendriticas también dan al cuerpo una “memoria inmunitaria” que hace que muchos males solo le ocurran una vez porque el sistema inmunitario reconoce a los causantes y sabe de antemano cómo atacarlos, lo cual dio pie a medicamentos y a ensayos clínicos para elaborar vacunas.

“Su sueño era utilizar su descubrimiento para desarrollar vacunas, y este sueño está bastante cerca. Es una lástima que no viviera para saber del premio”, dijo Michel Nussenzweig, estudiante de Steinman.

Las tres investigaciones marcaron un cambio en el tratamiento de las enfermedades infecciosas y aún faltan más avances.

“Esto puede llevarnos a mejores formas de prevenir y tratar enfermedades; hasta podría estimularse al sistema inmune para trartar tumores”, expresó la Fundación Nobel a la prensa.

Una baja en el glutation inhibe la maduracion de las celulas dendriticas y retarda su hipersensibilidad: implicaciones para enfermedades sistemicas.

Kim HJ, Barajas B, Chan RC, Nel AE.
Articulo original en PUBMED.COM
Departmento de medicina, Division de clinica inmunologica y alergias de la Universidad de California, Los Angeles, CA 90095, USA.

Introduccion

Las celulas dendriticas juegan un papel importante en la identificacion de antigenos en el sistema inmunologico. Hay evidencia de que el equilibrio de Reduccion/Oxidacion (REDOX) de estas celulas influye en su habilidad de inducir la actividad de las celulas T y regular la polaridad de la respuesta inmunologica. Esto puede afectar la forma en que el sistema inmunologico responde durante enfermedades sistemicas y el envejecimiento.

Objetivo

Nuestro objetivo es elucidar el mecanismo por el cual el equilibrio redox de las celulas dendriticas efacta su hipersensibilidad durante una modificacion experimental de niveles de glutation, asi mismo durante el envejecimiento.

Metodos

Miramos los efectos de la baja de los niveles de glutation en las celulas dendriticas y la respuesta hipersensible durante la administracion sistemica en respuesta a antigenos, oxazolones y otros factores. Tambien determinamos si una alta en los niveles de glutation con precursores puede influir en esta baja en la respuesta hipersensible en ratones de edad avanzada.

Resultados

La baja en niveles de glutation interfiere con la habilidad de las celulas dendriticas de montar una respuesta hipersensible. La baja de los niveles de glutation interfiere con la produccion de IL-12 y la expresion del receptor coestimulador en las celulas dendriticas, llevando a una baja en la produccion de IFN.gamma en la piel del raton. El uso de precursores de glutation revirtio esta baja en la respuesta hipersensible de las celulas dendriticas.

Conclusion

La baja de glutation produce un efecto negativo en la respuesta inmunologica a traves de una perturbacion en la maduracion de las celulas dendriticas y la produccion de IL-12